Pengembangan Dispersi Padat Glukosamin-PEG 6000/PVP untuk Meningkatkan Disolusi Celecoxib sebagai Agen Antiinflamasi

Danang Novianto Wibowo; Malinda Prihantini; Nur Milatin Nazilah; Pramesti Ayu Novitaningrum; Ya’ti Nur Fina

doi:10.24198/ijpst.v13i1.51711

Pengembangan Dispersi Padat Glukosamin-PEG 6000/PVP untuk Meningkatkan Disolusi Celecoxib sebagai Agen Antiinflamasi

Danang Novianto Wibowo, Malinda Prihantini, Nur Milatin Nazilah, Pramesti Ayu Novitaningrum, Ya’ti Nur Fina

Abstrak

Celecoxib memiliki disolusi yang rendah sehingga memengaruhi bioavailabilitas obat. Sistem dispersi padat dapat digunakan sebagai salah satu pendekatan untuk meningkatkan disolusi obat. Glukosamin HCl, PEG 6000, dan PVP merupakan bahan yang dapat digunakan sebagai pembawa dalam sistem dispersi padat. Penelitian ini bertujuan untuk meningkatkan disolusi celecoxib melalui pembentukan dispersi padat, dan mengevaluasi perubahan kristalinitas yang terbentuk. Dispersi padat dan campuran fisik celecoxib dibuat menggunakan pembawa glukosamin HCl dengan rasio (F1) 1:1, (F2) 1:2, dan (F3) 2:1; glukosamin HCl–PEG 6000 dengan rasio (F4) 1:1:1, (F5) 1:2:1, dan (F6) 1:1:2; serta glukosamin HCl–PVP dengan rasio (F7) 1:1:1, (F8) 1:2:1, dan (F9) 1:1:2. Dispersi padat dipreparasi menggunakan metode pelarutan. Celecoxib murni, campuran fisik, dan dispersi padat diuji disolusinya serta dikarakterisasi sifat kristalnya menggunakan x-ray diffraction (XRD). Hasil penelitian menunjukkan bahwa disolusi celecoxib meningkat pada sistem dispersi padat. Nilai Q45 dispersi padat celecoxib memenuhi kriteria karena memiliki nilai lebih dari 45%. Nilai DE60 tertinggi diperoleh pada sistem dispersi padat celecoxib dengan pembawa glukosamin HCl pada rasio 1:2, yaitu 80,28% ± 0,58. Hasil difraktogram menunjukkan bahwa dispersi padat dapat mengubah sifat kristalin celecoxib. Secara keseluruhan, sistem dispersi padat meningkatkan disolusi celecoxib dengan pembawa glukosamin, baik tunggal maupun dikombinasikan dengan PEG 6000 atau PVP.

Kata Kunci

celecoxib; disolusi; dispersi padat; glukosamin HCl

Teks Lengkap:

PDF

Referensi

Bhujbal S V., Mitra B, Jain U, et al. Pharmaceutical amorphous solid dispersion: A review of manufacturing strategies. Acta Pharm. Sin. B. 2021;11(8):2505–2536.

Malkawi R, Malkawi WI, Al-Mahmoud Y, Tawalbeh J. Current Trends on Solid Dispersions: Past, Present, and Future. Adv. Pharmacol. Pharm. Sci. 2022;2022.

Mukesh S, Joshi P, Bansal AK, et al. Amorphous Salts Solid Dispersions of Celecoxib: Enhanced Biopharmaceutical Performance and Physical Stability. Mol Pharm 2021;18(6):2334–2348.

Schittny A, Huwyler J, Puchkov M. Mechanisms of increased bioavailability through amorphous solid dispersions: a review. Drug Deliv 2020;27(1):110–127.

Vasconcelos T, Marques S, Neves J das, Sarmento B. Amorphous solid dispersions: Rational selection of a manufacturing process. Adv. Drug Deliv. Rev. 2016;100:85–101.

Helsinta N, Halim A, Octavia MD, Rivai H. Review: Solid Dispersion of Fenofibrate Using Poly Ethylene Glycol 6000. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Medicine 2021;6(6):42–51.

Adebisi AO, Kaialy W, Hussain T, et al. Solid-state, triboelectrostatic and dissolution characteristics of spray-dried piroxicam-glucosamine solid dispersions. Colloids Surf B Biointerfaces 2016;146:841–851.

Aprilianti HD, Umar S, Zaini E. PENGARUH PENYIAPAN DISPERSI PADAT ATORVASTATIN KALSIUM-POLIVINILPIROLIDON K-30 (PVP K-30) TERHADAP KARAKTERISTIK, KELARUTAN DAN DISOLUSI. Jurnal Farmasi Higea [homepage on the Internet] 2024 [cited 2026 Feb 26];43–2. Available from: www.jurnalfarmasihigea.org

Rusli D, Amelia K, Duante LJ, et al. Peningkatan sistem dispersi padat dan campuran fisik ramipril dengan kombinasi PEG 6000 dan HPMC menggunakan metode pelarutan. PHARMASIPHA : Pharmaceutical Journal of Islamic Pharmacy [homepage on the Internet] 2023;7(2):82–93. Available from: https://ejournal.unida.gontor.ac.id/index.php/pharmasipha/issue/archive

Motallae S, Taheri A, Homayouni A. Preparation and characterization of solid dispersions of celecoxib obtained by spray-drying ethanolic suspensions containing PVP-K30 or isomalt. J Drug Deliv Sci Technol 2018;46(May):188–196.

Rusdin A, Mohd Gazzali A, Ain Thomas N, et al. Advancing Drug Delivery Paradigms: Polyvinyl Pyrolidone (PVP)-Based Amorphous Solid Dispersion for Enhanced Physicochemical Properties and Therapeutic Efficacy. Polymers (Basel). 2024;16(2).

Fadhila M, Makmur I, Ade Viona S, Sari YN, Wahyuni S. Karakterisasi Sifat Fisikokimia Dispersi Padat Celecoxib-PEG 4000 dengan Perbandingan Tiga Formula menggunakan Metode Co-grinding. Jurnal Farmasi Higea 2022;14(1):20–27.

Tran P, Nguyen TN, Park JS. Co-carrier-based solid dispersion of celecoxib improves dissolution rate and oral bioavailability in rats. J Drug Deliv Sci Technol 2023;79.

Telange DR, Bhagat SB, Patil AT, Umekar MJ, Pethe AM, Raut NA, et al. Glucosamine HCl-based solid dispersions to enhance the biopharmaceutical properties of acyclovir. J Excipients Food Chem. 2019;10(3):65–81.

Telange DR, Bhagat SB, Patil AT, et al. Glucosamine HCl-based solid dispersions to enhance the biopharmaceutical properties of acyclovir. 2024;

Al-Hamidi H, Obeidat WM, Nokhodchi A. The dissolution enhancement of piroxicam in its physical mixtures and solid dispersion formulations using gluconolactone and glucosamine hydrochloride as potential carriers. Pharm Dev Technol 2013;20:74–83.

Kartalina E, Novianto Wibowo D. PENINGKATAN DISOLUSI CELECOXIB MELALUI PEMBENTUKAN DISPERSI PADAT DENGAN HPMC-PEG 6000. Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK) [homepage on the Internet] 2021;18(2):64–70. Available from: www.unwahas.ac.id/publikasiilmiah/index.php/ilmufarmasidanfarmasiklinik

Lee, Jung Hwan. Min Jeong Kim, Hyeon Yoon, Cho Rok Shim, Hyun Ah Ko, Sun Ah Cho, Dongwon Lee GK. Enhanced dissolution rate of celecoxib using PVP and/or HPMCbased solid dispersions prepared by spray drying method. J Pharm Investig 2013;43:205–213.

Obaidat RM, AlTaani B, Ailabouni A. Effect of different polymeric dispersions on In-vitro dissolution rate and stability of celecoxib class II drug. Journal of Polymer Research 2017;24(4).

Wibowo DN, Sukmawati A. Peningkatan Laju Pelarutan Celecoxib Menggunakan Dispersi Padat dengan Polimer HPMC yang Dikombinasi PVP dan PEG 6000 (Enhancement Drug Dissolution of Celecoxib by Solid Dispersion in HPMC Polymer Combined with PVP and PEG 6000). JURNAL ILMU KEFARMASIAN INDONESIA 2022;20(1):81–86.

FDA. Dissolution Methods: Ceelcoxib [Homepage on the Internet]. U.S. Food & Drug Administration. 2010;Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/dsp_SearchResults.cfm

Putra OD, Nugrahani I, Ibrahim S, Uekusa H. Pembentukan Padatan Semi Kristalin dan Ko-kristal Parasetamol. Jurnal Matematika & Sains 2012;17(2):1–6.

Chettri A, Subba A, Singh GP, Bag PP. Pharmaceutical co-crystals: a green way to enhance drug stability and solubility for improved therapeutic efficacy. J Pharm Pharmacol. 2024;76(1):1–12. doi:10.1093/jpp/rgad097

USP. United States Pharmacopeia and National Formulary. 43rd ed. Washington, D.C: American Pharmaceutical Assosiation, 2020;

Shargel L, Wu-Pong S, Yu ABC. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. 5th ed. Surabaya: Airlangga University Press, 2012;

Ashwathy P, Anto AT, Sudheesh MS. A mechanistic review on the dissolution phase behavior and supersaturation stabilization of amorphous solid dispersions. Drug Dev. Ind. Pharm. 2021;47(1):1–11.

Telange DR, Bhaktani NM, Hemke AT, et al. Development and Characterization of Pentaerythritol-EudragitRS100 Co-processed Excipients as Solid Dispersion Carriers for Enhanced Aqueous Solubility, In Vitro Dissolution, and Ex Vivo Permeation of Atorvastatin. ACS Omega 2023;8(28):25195–25208.

Nugrahani I. Analisis dan Rekayasa Bahan Padat Farmasi. Bandung: ITP Press, 2020;

Ma X, Williams RO. Characterization of amorphous solid dispersions: An update. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2019;50:113–124.

Maghsoodi M, Nokhodchi A, Pourasghari Azar H. The effect of some acrylic polymers on dissolution of celecoxib solid dispersion formulations. Pharm Dev Technol 2021;26(7):788–796.

DOI: https://doi.org/10.24198/ijpst.v13i1.51711