Email Artikel ini 
Peningkatan Kelarutan Bahan Aktif Farmasi melalui Pembentukan Ko-Kristal dengan berbagai Koformer: Literature Review
Abstrak
Kelarutan air yang rendah dari bahan aktif farmasi (Active Pharmaceutical Ingredients/API) merupakan tantangan besar dalam pengembangan sediaan obat, karena dapat secara langsung membatasi bioavailabilitas dan efektivitas terapeutik suatu produk farmasi. API yang memiliki kelarutan rendah umumnya menunjukkan penyerapan yang terbatas di saluran pencernaan, sehingga menghasilkan profil farmakokinetik yang kurang optimal. Untuk mengatasi permasalahan ini, salah satu pendekatan yang menjanjikan dan semakin banyak mendapat perhatian adalah pembentukan ko-kristal farmasi. Ko-kristal merupakan sistem kristalin multikomponen yang terdiri atas API dan koformer, yang terikat melalui interaksi non-kovalen seperti ikatan hidrogen. Kajian ini bertujuan untuk mengeksplorasi secara komprehensif berbagai metode ko-kristalisasi serta peran beragam koformer dalam meningkatkan kelarutan dan laju disolusi API. Studi ini merupakan kajian pustaka yang merangkum hasil dari 12 artikel penelitian yang menunjukkan keberhasilan pembentukan ko-kristal dalam meningkatkan kelarutan obat. Beberapa metode yang digunakan antara lain adalah solvent drop grinding, liquid-assisted grinding, kristalisasi slurry, dan evaporasi pelarut. Teknik-teknik tersebut telah berhasil digunakan untuk membentuk ko-kristal antara API dengan berbagai jenis koformer, seperti asam malat, asam tartarat, resorsinol, dan prolin. Hasil dari studi yang dikaji menunjukkan bahwa pembentukan ko-kristal secara konsisten mampu meningkatkan kelarutan dan laju disolusi API secara signifikan tanpa mengubah struktur kimianya, sehingga tetap mempertahankan aktivitas biologisnya. Selain itu, ko-kristal juga dapat memodifikasi sifat fisikokimia API, seperti titik leleh, higroskopisitas, dan perilaku mekanik, menjadikannya suatu pendekatan yang fleksibel dan aplikatif dalam bidang formulasi farmasi. Dengan demikian, teknologi ko-kristalisasi farmasi merupakan teknik yang andal dan efisien yang memiliki potensi besar dalam pengembangan obat modern. Melalui peningkatan kelarutan dan bioavailabilitas API yang rendah kelarutan, metode ini dapat berkontribusi secara signifikan terhadap desain formulasi farmasi yang lebih efektif dan ramah bagi pasien Dengan demikian, pemilihan metode ko-kristalisasi dan koformer yang sesuai dapat meningkatkan kelarutan serta laju disolusi API yang sukar larut dan mendukung pengembangan formulasi obat dengan bioavailabilitas yang lebih baik.
Teks Lengkap:
PDFReferensi
Abdullah, A. (2022) ‘Peningkatan Disolusi Asam Mefenamat Melalui Kokristalisasi dengan Para-Aminobenzoic Acid Menggunakan Metode Liquid‐Assisted Grinding’, JOPS (Journal Of Pharmacy and Science), 5(2), pp. 46–53.
Aitipamula, S. et al. (2012) ‘Polymorphs, Salts, and Cocrystals: What's in a Name?’, Crystal Growth & Design, 12(5), pp. 2147–2152.
Al-Najjar, B.Y., Abbas, I.K. and Ghareeb, M.M. (2024) ‘Preparation and Characterization of Apixaban Cocrystals with Coformers for Improving Physical Properties’, Al-Rafidain Journal of Medical Sciences, 7(2), pp. 120–126.
Alatas, F., Abdul Azizsidiq, F., et al. (2020) ‘Perbaikan Kelarutan Albendazol Melalui Pembentukan Kristal Multikomponen dengan Asam Malat’, Jurnal Farmasi Galenika, 6(1), pp. 114–123.
Alatas, F., Hermanto, F., et al. (2020) ‘Kelarutan dan Aktivitas Antimalaria Ko-Kristal Pirimetamin-Ibuprofen’, Pharmaceutical Journal of Indonesia, 17(02), pp. 415–424.
Alatas, F., Ratih, H., et al. (2020) ‘Preparation and Characterization of Fluconazole-Resorcinol Co-Crystal’, Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, 18(2), pp. 177–183.
Almarsson, Ö. and Zaworotko, M.J. (2004) ‘Crystal Engineering of the Composition of Pharmaceutical Phases. Do Pharmaceutical Co-crystals Represent a New Path to Improved Medicines?’, Chemical Communications, (17), pp. 1889–1896.
Bhardwaj, S., Lipert, M. and Bak, A. (2017) ‘Mitigating Cocrystal Physical Stability Liabilities in Preclinical Formulations’, Journal of Pharmaceutical Sciences, 106(1), pp. 31–38.
Blagden, N. et al. (2007) ‘Current Directions in Co-crystal Growth’, New Journal of Chemistry, 32(10), pp. 1659–1672.
Berry, D.J. and Steed, J.W. (2017) ‘Pharmaceutical Cocrystals, Salts and Multicomponent Systems; Intermolecular Interactions and Property Based Design’, Advanced Drug Delivery Reviews, 117, pp. 3–24.
Brittain, H.G. (2013) ‘Cocrystal Systems of Pharmaceutical Interest: 2010–2012’, Crystal Growth & Design, 13(6), pp. 2490–2503.
Childs, S.L., Stahly, G.P. and Park, A. (2007) ‘The Salt–Cocrystal Continuum: The Influence of Crystal Structure on Ionization State’, Molecular Pharmaceutics, 4(3), pp. 323–338.
Duggirala, N.K. et al. (2016) ‘Pharmaceutical Cocrystals: Along the Path to Improved Medicines’, Chemical Communications, 52(4), pp. 640–655.
Dzakwan, M. and Priyanto, W. (2019) ‘Peningkatan Kelarutan Fisetin Dengan Teknik Kosolvensi’, Parapemikir: Jurnal Ilmiah Farmasi, 8(2).
Friščić, T., Jones, W. and Motherwell, W.D.S. (2006) ‘Interplay Between Solid-State and Solvent-Assisted Mechanochemical Cocrystallisation: An Important Role for Solvent Choice’, Chemical Communications, (44), pp. 4510–4512.
Good, D.J. and Rodríguez-Hornedo, N. (2009) ‘Solubility Advantage of Pharmaceutical Cocrystals’, Crystal Growth & Design, 9(5), pp. 2252–2264.
Grothe, E. et al. (2016) ‘The Role of Cocrystals in Pharmaceutical Development’, Angewandte Chemie International Edition, 55(40), pp. 12246–12293.
Jessica, A., Agustina, A. and Zaini, E. (2022) ‘Pembentukan dan Karakterisasi Multikomponen Kristal Aseklofenak–Asam Suksinat Dengan Metode Solvent Drop Grinding’, Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 9(sup), pp. 138–145.
Karagianni, A., Malamatari, M. and Kachrimanis, K. (2018) ‘Pharmaceutical Cocrystals: New Solid Phase Modification Approaches for the Formulation of APIs’, Pharmaceutics, 10(1), 18.
Muhamad Reza Pahlevi, M., Ramadhan Saputro, M., Sodik, J.J. and Pratama, R. (2025) ‘Peningkatan Sifat Fisikokimia Kelarutan dan Disolusi Ramipiril dengan Kristal Multikomponen Menggunakan Koformer Golongan Asam Karboksilat’, Pharmacoscript, 8(1), pp. 123–132.
Najih, Y.A. et al. (2022) ‘Uji Disolusi Kokristal Meloksikam dan Asam Malonat Sebagai Koformer Dibuat dengan Metode Slurry’, Journal of Pharmaceutical Care Anwar Medika, 5(1), pp. 25–36.
Nurkhasanah et al. (2015) ‘The Screening of Cytotoxic Fraction From Elephantopus scaber Linn Against Human Cervical Cancer (HeLa) Cells’, International Journal of Pharma Sciences and Research, 6(6), pp. 1011–1014.
Qiao, N. et al. (2011) ‘Pharmaceutical Cocrystals: An Overview’, International Journal of Pharmaceutics, 419(1–2), pp. 1–11.
Rachmaniar, R., Tristiyanti, D. and Sari, D.Y. (2020) ‘[Review] Pengaruh Koformer Nikotinamid dan Metode Pembentukan Kokristal terhadap Kelarutan Zat Aktif Tidak Larut Air’, Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi Indonesia, 9(1).
Rachmaniar, R., Tristiyanti, D. and Triyadi, F.H. (2021) ‘Peningkatan Kelarutan Etil p-Metoksisinamat dengan Pembentukan Kokristal Menggunakan Metode Solvent Evaporation dan Koformer Urea’, Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi Indonesia, 9(2).
Rachmaniar, R., Warya, S. and Nurgeofani, P.P. (2023) ‘Karakterisasi Kokristal Krud Mangostin (Garcinia mangostana L.) Hasil Metode Liquid Assisted Grinding Menggunakan Koformer Asam Sitrat’, Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi Indonesia, 12(1), pp. 15–29.
Rodríguez-Hornedo, N. and Murphy, D. (1999) ‘Significance of Controlling Crystallization Mechanisms and Kinetics in Pharmaceutical Systems’, Journal of Pharmaceutical Sciences, 88(7), pp. 651–660.
Sari, D.S. et al. (2021) ‘Micro-Computed Tomography Analysis on Administration of Mesenchymal Stem Cells–Bovine Teeth Scaffold Composites for Alveolar Bone Tissue Engineering’, Journal of Biomimetics, Biomaterials and Biomedical Engineering, 52, pp. 86–96.
Sarraguca, M.C. et al. (2016) ‘Stability of Pharmaceutical Cocrystals: A Review’, Journal of Pharmaceutical Sciences, 105(10), pp. 2853–2860.
Schultheiss, N. and Newman, A. (2009) ‘Pharmaceutical Cocrystals and Their Physicochemical Properties’, Crystal Growth & Design, 9(6), pp. 2950–2967.
Setiawan, A.K.R., Iswandi, I. and Marlina, D. (2022) ‘Karakterisasi Cocrystal Glibenklamida dengan Variasi Pelarut dan Uji Stabilitas Termal’, JPSCR: Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research, 7(3), p. 268.
Shafira and Destiani, D.P. (2018) ‘Review Artikel: Kokristalisasi Metode Solvent Evaporation dan Drygrinding’, Farmaka, 16(3), pp. 262–273.
Shan, N. and Zaworotko, M.J. (2008) ‘The Role of Cocrystals in Pharmaceutical Science’, Drug Discovery Today, 13(9–10), pp. 440–446.
Sinko, P.J. (2011) Martin's Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 6th edn. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Sonita, H., Umar, S. and Zaini, E. (2023) ‘Preparasi dan Karakterisasi Sifat Fisikokimia Multikomponen Ketoprofen dengan Koformer Proline’, JOPS (Journal Of Pharmacy and Science), 6(2), pp. 79–88.
Sun, C.C. (2013) ‘Cocrystallization for Successful Drug Delivery’, Expert Opinion on Drug Delivery, 10(2), pp. 201–213.
Susanto, S., Wikarsa, S. and Nugraha, Y.P. (2024) ‘Kombinasi Teknik Pembentukan Kokristal dan Ball Milling untuk Peningkatan Disolusi Etoricoxib’, Jurnal Ilmiah Medicamento, 10(1), pp. 22–34.
Thakuria, R. et al. (2013) ‘Pharmaceutical Cocrystals and Poorly Soluble Drugs’, International Journal of Pharmaceutics, 453(1), pp. 101–125.
Wathoni, N. et al. (2022) ‘A Review of Coformer Utilization in Multicomponent Crystal Formation’, Molecules, 27(24).
Webster, J.D. et al. (2015) ‘Experimental and Modeled Chlorine Solubilities in Aluminosilicate Melts at 1 to 7000 Bars and 700 to 1250 °C: Applications to Magmas of Augustine Volcano, Alaska’, American Mineralogist, 100(2–3), pp. 522–535.
Yadav, A.V. et al. (2009) ‘Cocrystals: A Novel Approach to Modify Physicochemical Properties of Active Pharmaceutical Ingredients’, Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 71(4), pp. 359–370.
Aakeröy, C.B., Salmon, D.J. and Desper, J. (2009) ‘Cocrystal Design, Preparation, and Analysis: Applications of Supramolecular Chemistry’, Crystal Growth & Design, 9(10), pp. 4433–4443.
Bolla, G. and Nangia, A. (2015) ‘Pharmaceutical Cocrystals: Walking the Tightrope Between Crystal Engineering and Drug Product Development’, Chemical Communications, 51(98), pp. 16857–16870.
Chadha, R. et al. (2017) ‘Pharmaceutical Cocrystals: An Overview of Preparation, Characterization, and Applications’, Journal of Pharmaceutical Innovation, 12, pp. 1–14.
Douroumis, D., Ross, S.A. and Nokhodchi, A. (2017) ‘Advanced Pharmaceutical Cocrystal Technologies: A Review’, Expert Opinion on Drug Delivery, 14(7), pp. 779–791.
Hickey, M.B. et al. (2007) ‘Performance Comparison of a Cocrystal of Carbamazepine with Commercial Forms of Carbamazepine’, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 67(1), pp. 112–119.
Karki, S. et al. (2009) ‘Improving Mechanical Properties of Crystalline Solids by Cocrystal Formation: The Case of Paracetamol’, Advanced Materials, 21(39), pp. 3905–3909.
Liu, X. et al. (2021) ‘Pharmaceutical Cocrystals: A Review of Their Preparation, Characterization, and Application in Drug Development’, International Journal of Pharmaceutics, 605, 120828.
Masuda, T. et al. (2019) ‘Cocrystal Formation of Poorly Soluble Drugs for Improvement of Solubility and Dissolution Performance’, Pharmaceutical Research, 36, pp. 1–15.
Roy, S. et al. (2022) ‘Pharmaceutical Cocrystals: Recent Advances in Design, Development, and Regulatory Considerations’, Pharmaceutics, 14(11), 2386.
Wouters, J. and Quéré, L. (2012) Pharmaceutical Salts and Co-crystals. Cambridge: Royal Society of Chemistry.
Refbacks
- Saat ini tidak ada refbacks.
